维奈托克(Venclyxto)的副作用及其应对方法

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  Venclyxto是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曾证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venclyxto通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,Venclyxto曾显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。

  那么Venclyxto有哪些副作用?

  1.Venclyxto可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要及时处理的TLS变化一致,在venclyxto的首次剂量后和在每次剂量增加后早至6至8小时可能发生。

  2.用venclyxto治疗患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。治疗阶段自始至终监视完全血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。考虑支持性措施包括对感染征象抗微生物药物和使用生长因子。

  应对方法?

  血液毒性不良反应:首次发生3或4级中性粒细胞减少并伴有感染或发热,或除淋巴细胞减少症之外的4级血液毒性,应中断服药。临床试验曾提示为降低中性粒细胞减少引起的感染,可给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF),一旦不良反应减轻至1级或基线水平,可在同一剂量恢复治疗:第2次和再次发生,应中断服药,并考虑给予G-CSF,不良反应缓解后,按减低剂量指导原则减量服药或按医生的判断,较大幅度减小维奈托克剂量。若需要减小剂量至100 mg·d-1,达2周,应考虑终止服用venclyxto。

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